全年开展药品注册生产现场检查等434项，发现处置问题能力进一步提高

□　中国医药报记者  于海平 

    5月31日，国家食品药品监督管理总局发布《2016年度药品检查报告》。该报告包括中英文版，阐述了2016年药品检查情况及检查发现的主要问题，分析了各类检查发现的薄弱环节和潜在质量风险。报告显示，2016年总局共开展药品注册生产现场检查、GMP认证检查、GMP跟踪检查、飞行检查、进口药品境外生产现场检查、流通检查以及观察检查434项。2016年国家药品检查工作有效开展，发现和处置问题能力进一步提高，有力震慑了违法违规行为，在推进药品安全监督管理、促进制药行业质量管理水平提升、保障公众用药安全中发挥了重要作用。

    “双随机”模式提高检查效能

    为落实国务院创新事中、事后监管的要求，总局统一部署，建立基于风险的“双随机”药品检查模式，对随机选出的13家企业开展了跟踪检查，其中包括化学制剂企业3家、原料药企业2家、中成药企业8家，分布在9个省（区、市），有4家企业未通过，通过率为69%，另对3家企业发放了告诫信。总局药化监管司司长丁建华表示:“双随机方法的应用有力地震慑了企业的不合规行为，发现问题更加科学高效，有利于让监管跑在风险的前面。”

    自2016年1月1日起，总局不再受理药品GMP认证申请，对2016年之前已受理的16家企业的认证申请，继续组织完成药品GMP认证检查。为确保认证下放后各省（区、市）标准统一，总局印发了多份指导文件，要求各省（区、市）局健全认证检查质量管理体系，加强检查能力建设，保证认证检查工作质量。2016年总局对当年通过省（区、市）局药品认证检查的21家无菌药品生产企业全部进行了跟踪检查，检查结果为全部通过，表明省（区、市）局认证检查尺度总体把握严格。

    2016年总局还重点对2015年度质量公告抽验不合格的10家企业、36家疫苗生产企业、25家血液制品生产企业、2015年发告诫信的32家企业进行了跟踪检查，并对67家企业的次高风险品种进行了专项检查。

    全年共完成跟踪检查204家次，较2015年同比增长约13%。未通过的企业有12家，发告诫信的企业有58家。在检查未通过的12家企业中，2015年度抽验不合格的企业有5家，胞磷胆碱钠注射剂生产企业2家，骨肽注射剂生产企业1家。疫苗和血液制品生产企业全部通过检查。

    204家次检查共发现2271条缺陷项，其中严重缺陷22项，主要缺陷210项，一般缺陷2039项，与2015年GMP认证、跟踪检查相比严重缺陷数目有所增加。丁建华说:“针对检查发现的突出问题，我们都已分层进行了处理，要求企业整改的都发了告诫信，对涉及违法违规的13家企业，在总局网站专栏予以公开并要求省（区、市）局立案查处，要求企业主动召回相关涉事产品。”

    飞行检查促进企业落实主体责任

    飞行检查的目的是监督企业生产行为持续合规。对发现违反规范的行为都要如实记录，根据产品风险情况采取相应的控制风险措施。总局药化监管司副司长孙京林表示：“生产企业只有日常生产行为都严格执行药品GMP规定，所有生产记录都如实、及时记录，所有数据都可溯源，药品质量和公众用药安全才能得到保证。”

    2016年总局共完成药品生产企业飞行检查39家次，包括9家生化药品生产企业、20家中药生产企业、9家普通化学药品生产企业及1家血液制品生产企业，其中有14家企业被收回药品GMP证书，10家企业被立案调查，7家企业的问题产品被责令召回。

    2016年，总局部署在流通环节开展违法经营行为集中整治，先后派出20个飞行检查组对30个省（区、市）的50家药品批发企业进行了飞行检查，对38家有违法违规行为的企业发出通告，并要求省（区、市）局严厉查处。

    在药品生产企业飞行检查中，中药和生化药品领域发现的问题较多。存在中成药生产企业擅自改变工艺和中药材、中药饮片物料管理混乱，部分人工牛黄企业不按照药品GMP要求组织生产及供应商管理薄弱，中药饮片染色、增重等问题。总局已依法依规对飞行检查中发现的问题进行了处理。

    国际检查把好进口药品质量关

    2016年进口药品境外检查依旧立足于服务药品审评审批，保障药品上市后质量。检查品种全面、剂型广泛，并加大了对制剂产品的延伸检查力度。2016年度境外检查任务涉及19个国家或地区，既涵盖发达国家又涉及发展中国家，同时增加了对南美洲和大洋洲的检查力度。2016年共完成15个品种检查任务，3个品种未通过，未通过率较往年有所上升。检查共发现缺陷117项，其中严重缺陷3项，主要缺陷18项。问题主要集中在质量控制与质量保证、物料系统、变更管理等方面；严重缺陷主要为生产工艺一致性以及数据可靠性等。对境外发现的问题都依法依规进行了处理。

    2016年总局还完成国外监管机构或国际组织等在我国开展的药品GMP检查的观察工作81家次，涉及企业76家，其中涉及原料药的检查有62家次，约占全部检查数的69%，原料药占比依旧***大。观察检查涉及世界卫生组织（WHO）等12个国际组织或国外监管机构。在其中9家企业的检查中发现严重缺陷，数据可靠性问题较为突出。

    下一步，总局将积极推进2017年国家药品检查计划的落实，以进一步规范生产行为，净化市场秩序，严防系统性风险。

    丁建华介绍说：“2017年国家药品检查计划遵循‘以风险为基础，以品种为主线’原则，强化风险管控、突出问题导向，采取‘双随机’‘回头看’等多种方式，拟对466家药品生产企业进行检查，包括跟踪检查生产企业316家、‘双随机’检查各类生产企业150家。”2017年，检查重点为疫苗和血液制品生产企业、上年度抽验发现不合格品种、不良反应监测发现严重不良事件或预警事件品种的生产企业，各类检查未通过或被发放告诫信的企业、部分专项品种和风险信号集中的药品生产企业等。同时也会继续围绕药品生产、流通环节开展飞行检查。